Dieser Artikel bietet einen klaren Einblick in die Bedeutung der Datenintegrität im Rahmen der aktuellen guten Herstellungspraxis (CGMP) für Arzneimittel, wie in 21 CFR Teile 210, 211 und vorgeschrieben 212. Diese Teile umfassen die Vorschriften für aktuelle gute Herstellungspraktiken bei der Herstellung, Verarbeitung, Verpackung oder Lagerung von Arzneimitteln im Allgemeinen (Teil 210), aktuelle gute Herstellungspraktiken für fertige Arzneimittel (Teil 211) und aktuelle gute Herstellungspraktiken für Positronenemissionstomographie-Arzneimittel (Teil 212). Diese Leitlinien skizzieren die Sichtweise der Agentur auf die Erstellung und Verwaltung von Daten gemäß den CGMP-Anforderungen.
Daher besteht das Kernprinzip dieser Leitlinien darin, auf Zuverlässigkeit und Genauigkeit der Daten zu bestehen. Die FDA betont die Notwendigkeit, dass Daten zuverlässig und präzise sind. Um Bedenken hinsichtlich der Datenintegrität auszuräumen, befürworten die CGMP-Vorschriften und die zugehörigen Leitlinien anpassungsfähige und risikobasierte Ansätze. Diese Ansätze zielen darauf ab, Probleme im Zusammenhang mit der Datenintegrität zu verhindern und zu erkennen. Auf diese Weise werden Pharmaunternehmen dazu ermutigt, Strategien zu implementieren, die Datenintegritätsrisiken effektiv bewältigen und dabei ihr Verständnis von Prozessen, technologischen Erkenntnissen und Geschäftsmodellen nutzen.
Es ist wichtig zu beachten, dass die Leitliniendokumente der FDA die aktuellen Perspektiven und Überzeugungen der Agentur zum Ausdruck bringen. Diese Dokumente begründen keine rechtsverbindlichen Verpflichtungen. Vielmehr bieten sie Empfehlungen an, die auf dem aktuellen Verständnis der FDA basieren. Die Verwendung von Begriffen wie „sollte“ in diesen Richtlinien weist jedoch auf Vorschläge und Empfehlungen hin, die jedoch nicht verpflichtend sind, es sei denn, bestimmte behördliche oder gesetzliche Vorschriften werden ausdrücklich zitiert.
Die sieben wichtigsten Fragen und Antworten zur Datenintegrität und CGMP-Compliance
Sehen wir uns unten die sieben wichtigsten Fragen genauer an:
1. Wann ist es zulässig, CGMP-Daten von der Entscheidungsfindung auszuschließen?
Alle im Kontext eines CGMP-Datensatzes erstellten Daten müssen von der Qualitätseinheit hinsichtlich Freigabekriterien und Aufbewahrung gemäß CGMP-Zielen bewertet werden. Elektronische Daten, die zur Erfüllung der CGMP-Verpflichtungen generiert werden, sollten relevante Metadaten umfassen. Um Daten aus dem Entscheidungsprozess für Freigabekriterien auszulassen, muss eine gültige und gut dokumentierte Begründung für ihren Ausschluss vorliegen. Die Voraussetzungen für die Aufbewahrung und Überprüfung von Aufzeichnungen bleiben unabhängig vom Datenformat konsistent; Für papierbasierte und elektronische Datenaufzeichnungssysteme gelten identische Bestimmungen.
In den Leitlinien der FDA wird betont, dass jede Ungültigmachung von Testergebnissen wissenschaftlich begründet und gründlich dokumentiert sein muss. Auch wenn die Ergebnisse als ungültig erachtet werden, müssen die Originaldaten zusammen mit dem Untersuchungsbericht als Teil des CGMP-Datensatzes aufbewahrt werden.
2. Warum beschäftigt sich die FDA mit der Verwendung gemeinsamer Anmeldekonten für Computersysteme?
Es ist wichtig, geeignete Maßnahmen durchzusetzen, um sicherzustellen, dass Änderungen an computerisierten Master Production and Control Records (MPCRs) oder anderen Aufzeichnungen sowie die Eingabe von Labordaten in computergestützte Aufzeichnungen ausschließlich von autorisiertem Personal durchgeführt werden.
Gleichzeitig ist die Implementierung von Dokumentationskontrollen unerlässlich, um sicherzustellen, dass Handlungen eindeutig bestimmten Personen zugeordnet werden können. In Fällen, in denen Anmeldeinformationen gemeinsam genutzt werden, ist die eindeutige Identifizierung einer Person durch die Anmeldung nicht möglich, was zu einer Nichteinhaltung der in den Teilen 211 und 212 beschriebenen CGMP-Anforderungen führt. Die FDA schreibt vor, dass die Gestaltung von Systemkontrollen, einschließlich Dokumentationskontrollen, den CGMP-Grundsätzen entspricht, um die Erhaltung der Produktqualität sicherzustellen.
Jüngste FDA-Inspektionen haben Fälle aufgezeigt, in denen gemeinsame Anmeldungen zu Verstößen gegen die Datenintegrität führten, einschließlich Fällen, in denen Testergebnisse fehlten wurden von Personen aufgezeichnet, die während des Testprozesses nicht anwesend waren. Solche Praktiken untergraben die Zuverlässigkeit der Daten und gelten als schwerwiegende CGMP-Verstöße.
3. Wie oft sollte Audit-Trails überprüft werden?
Die FDA empfiehlt, Überprüfungen von Audit-Trails durchzuführen, die Änderungen an wichtigen Daten für jeden Datensatz dokumentieren, bevor die endgültige Genehmigung für den Datensatz erteilt wird. Audit-Trails, die konsistente Überprüfungen erfordern, sollten verschiedene Aspekte umfassen, wie zum Beispiel:
Änderungshistorie der Testergebnisse für Fertigprodukte
Änderungen an Probendurchlaufsequenzen
Überarbeitungen der Probenidentifizierung und erhebliche Änderungen an Prozessparametern
Um die Wirksamkeit sicherzustellen Aufgrund der Aufsicht befürwortet die FDA geplante, routinemäßige Audit-Trail-Bewertungen, die auf der Grundlage von Faktoren wie der Komplexität des Systems und seinem vorgesehenen Zweck festgelegt werden sollten.
Die FDA-Leitlinie legt fest, dass Audit-Trail-Überprüfungen in der gleichen Häufigkeit durchgeführt werden sollten wie die in den CGMP-Vorschriften vorgeschriebenen Datenüberprüfungen. Wenn beispielsweise nach jedem wichtigen Herstellungsschritt eine Datenüberprüfung erforderlich ist, sollte der entsprechende Prüfpfad in der gleichen Häufigkeit überprüft werden.
4. Wer sollte Audit-Trails überprüfen?
Audit-Trails sind integraler Bestandteil der korrelierten Aufzeichnungen. Diejenigen, die mit der Überprüfung von Aufzeichnungen gemäß CGMP beauftragt sind, sollten gleichzeitig die Prüfprotokolle untersuchen, die Änderungen an wichtigen Daten dokumentieren, die mit der Aufzeichnung verknüpft sind. Zur Veranschaulichung: Die Qualitätsabteilung ist für die Prüfung und Bestätigung aller Produktions- und Kontrollaufzeichnungen einschließlich Prüfprotokollen verantwortlich. Dies entspricht der Erwartung, dass handschriftliche Änderungen an Papierunterlagen bei Datenüberprüfungen ausgewertet werden sollten.
Es ist unbedingt erforderlich, dass das Personal, das Prüfprotokolle überprüft, ausreichend geschult ist, um Unstimmigkeiten zu erkennen und die Auswirkungen der in den Prüfprotokollen aufgezeichneten Änderungen zu verstehen. Regelmäßige Schulungen stellen sicher, dass Prüfer potenzielle Datenintegritätsprobleme effektiv erkennen und beheben können
5. Können elektronische Kopien als genaue Reproduktionen von Papier- oder elektronischen Aufzeichnungen verwendet werden?
Natürlich können elektronische Duplikate als authentische Nachbildungen von Papier- oder elektronischen Aufzeichnungen fungieren, vorausgesetzt, sie behalten den Inhalt und die Bedeutung der Originaldaten bei und umfassen verknüpfte Metadaten und die konstanten oder schwankenden Eigenschaften der Originalaufzeichnungen. Bei dynamischen elektronischen Aufzeichnungen können authentische Reproduktionen entweder im Originalformat oder in einem kompatiblen Format erstellt und aufrechterhalten werden, sofern der Inhalt und die Bedeutung der primären Aufzeichnungen erhalten bleiben. Geeignete Lese- und Kopiergeräte (z. B. Software, Hardware und Medienlesegeräte) müssen bequem zugänglich bleiben.
Die FDA betont, dass die Aufrechterhaltung der interaktiven Funktionen für dynamische Aufzeichnungen wie chromatographische Daten von entscheidender Bedeutung ist. Statische Kopien erfassen wie gedruckte Bilder möglicherweise nicht alle erforderlichen Metadaten, was möglicherweise die Datenintegrität beeinträchtigt.
6. Wann werden elektronische Daten zu einem CGMP-Datensatz?
Wenn Daten generiert werden, um CGMP-Anforderungen zu erfüllen, werden sie zu einem CGMP-Datensatz. Es ist wichtig, diese Daten während der Erstellung gemäß den CGMP-Regeln zu speichern oder zu dokumentieren. Qualitätsdaten dürfen nicht verändert werden, daher sollten Prozesse dies sicherstellen. Speichern Sie beispielsweise Chromatogramme direkt nach einem Lauf. Die Verwendung von temporärem Papier oder die elektronische Speicherung von Daten ist nicht gestattet. Nutzen Sie eine Mischung aus technischen und verfahrenstechnischen Kontrollen. Computersysteme wie LIMS können nach jeder Eingabe automatisch speichern, wie eine Aufzeichnung auf Papier. Dadurch bleiben die CGMP-Praktiken erhalten.
Die Leitlinien der FDA unterstreichen, dass alle zur Erfüllung der CGMP-Anforderungen generierten Daten unverzüglich aufgezeichnet und in ihrer ursprünglichen Form aufbewahrt werden müssen. Verzögerungen bei der Aufzeichnung oder Verwendung inoffizieller Aufzeichnungen können zu Bedenken hinsichtlich der Datenintegrität führen.
7. Wie empfiehlt die FDA, dass Datenintegritätsprobleme, die bei Inspektionen, in Warnschreiben oder anderen behördlichen Maßnahmen festgestellt werden, angegangen werden?
Die FDA empfiehlt den Nachweis einer wirksamen Problemlösung durch:
Beauftragung eines externen Prüfers.
Ermittlung des Ausmaßes des Problems.
Durchführung einer globalen Korrekturmaßnahme planen.
Ersetzen der Verantwortlichen für Probleme in CGMP-Rollen.
Die FDA könnte eine Inspektion durchführen, um zu bestätigen, dass CGMP-Verstöße gegen die Datenintegrität behoben wurden. Diese entsprechen den Standards der Application Integrity Policy. Ausführliche Hinweise finden Sie im öffentlichen Dokument „Points to Consider for Internal Reviews and Corrective Action Operating Plans“ auf der FDA-Website.
Die jüngsten Durchsetzungsmaßnahmen der FDA haben die Bedeutung einer robusten Qualitätskultur hervorgehoben. Das Management muss die Datenintegrität aktiv fördern und sicherstellen, dass sich die Mitarbeiter in der Lage fühlen, Probleme ohne Angst vor Vergeltungsmaßnahmen zu melden. Ein Mangel an Managementunterstützung kann zu systemischen Fehlern in Qualitätssystemen führen.
Vereinbaren Sie einen kostenlosen Beratungstermin
Wenn Sie weitere Unterstützung bei der Sicherstellung der Einhaltung der neuesten FDA-Datenintegritäts- und CGMP-Richtlinien durch Ihr Unternehmen benötigen, können Sie sich gerne an uns wenden eine persönliche Beratung. Weitere Informationen finden Sie unter Amplelogic Resources.